GLP-1 시장, 안전 문제와 규제 강화로 첫 번째 큰 어려움에 직면
세마글루타이드 사용 증가와 함께 응급실 방문 및 투자자 우려 증가
노보 노디스크의 미국 뉴저지주 플레인스보로에 있는 본사는 GLP-1 생산 시설의 전례 없는 확장으로 여전히 활발하게 움직이고 있습니다. 지난달, 경영진은 노스캐롤라이나주 클레이턴에 두 번째 충전 및 마감 공장에 41억 달러를 투자한다고 발표했습니다. 이는 오젬픽 및 위고비와 같은 체중 감량 및 당뇨병 치료제에 대한 끊임없는 수요를 충족하기 위한 경쟁의 최신 움직임입니다.
그러나 바이오 제약 분야에서 가장 강력한 성장 스토리의 빛나는 표면 아래에는 첫 번째 중요한 균열이 나타나기 시작했습니다.
최근 미국 질병통제예방센터(CDC) 연구가 내과학 연보에 발표한 내용에 따르면 노보 노디스크의 블록버스터 약물의 활성 성분인 세마글루타이드가 2022년과 2023년 사이에 미국에서 약 24,499건의 응급실 방문에 기여한 것으로 추정됩니다. 투자자들에게 더 큰 문제는 이러한 방문의 82%가 2023년에 발생하여 약물 사용이 확대됨에 따라 급격한 증가를 보였다는 것입니다.
한 베테랑 제약 분석가는 "우리는 블록버스터 약물이 실제 세계에 진입하는 전형적인 패턴을 보고 있습니다"라고 말했습니다. 그는 자신의 회사가 담당하는 회사에 대해 자유롭게 말하기 위해 익명을 요구했습니다. "임상 시험의 통제된 환경은 수백만 명의 다양한 환자가 복잡한 대사 효과를 가진 약물을 복용하기 시작할 때 발생하는 일을 완전히 포착하지 못합니다."
제약 거대 기업의 성장통
응급실 데이터는 GLP-1 프랜차이즈에 대한 새로운 우려를 더합니다. 1월에 유럽 의약품청(EMA) 안전위원회는 세마글루타이드와 비동맥전방허혈성 시신경병증(NAION)과의 잠재적 연관성에 대한 검토를 시작했습니다. 이는 시신경으로의 혈류 감소로 인해 발생하여 영구적인 시력 상실을 초래할 수 있는 질환입니다.
한 후향적 코호트 연구는 놀라운 결과를 보고했습니다. 제2형 당뇨병 환자 중 세마글루타이드 코호트에서 NAION 발생률은 8.9%인 반면, 비GLP-1 약물을 복용하는 환자에서는 1.8%에 불과했습니다(위험비 4.28). 당뇨병이 없는 과체중 및 비만 환자의 경우 대조는 더욱 뚜렷했습니다. 6.7% 대 0.8%(위험비 7.64)였습니다.
미국 식품의약국(FDA)은 아직 유사한 조치를 취하지 않았지만, 승인되지 않은 세마글루타이드 버전을 생산하는 조제 약국에 대한 단속을 강화했습니다. 4월에 FDA는 로트 번호 PAR0362가 있는 위조 오젬픽에 대해 소비자에게 경고했으며, 작년 11월에는 검사관이 혼합된 세마글루타이드 바이알에서 검은색 입자상 물질을 발견한 Fullerton Wellness LLC 시설에 대해 경고했습니다.
4월 24일, 연방 판사는 대규모 조제 시설에서 세마글루타이드를 생산하는 것을 금지하는 FDA의 명령을 막지 않았습니다. 이 판결은 브랜드 가격 결정력을 보호하고 오염 위험을 줄이는 데 도움이 되지만, 2026년까지 공급 제약을 악화시킬 수도 있습니다.
주요 자산 관리 회사의 한 의료 서비스 포트폴리오 매니저는 "조제업체는 수요에 대한 안전 밸브 역할을 해왔습니다"라고 설명했습니다. "그들이 없으면 대규모 생산 능력 확장에도 불구하고 지속적인 부족을 겪게 될 것입니다. 이는 가격에는 좋지만 전체 환자 접근에는 좋지 않습니다."
시장 기대치 재조정
노보 노디스크의 2025년 1분기 업데이트에서는 여전히 16~24%의 매출 성장을 예상했지만, 이는 대부분의 제약 기준으로는 훌륭하지만 2024년의 30% 이상의 속도에서 눈에 띄는 둔화입니다. 마찬가지로, Eli Lilly는 2024년 4분기에 54억 달러를 기록한 후 경쟁 제품인 티르제파티드 프랜차이즈에 대한 기대치를 낮췄습니다.
한 대형 투자 은행의 의료 분석가는 "성장 스토리는 그대로이지만 진화하고 있습니다"라고 말했습니다. "투자자들이 익숙해진 '비트 앤 레이즈' 사이클은 더 이상 기본 모드가 아닐 수 있습니다. 생산 능력 구축, 안전 모니터링 및 상환 정책이 승자와 패자를 결정하는 보다 복잡한 단계에 진입하고 있습니다."
모건 스탠리 분석가들은 여전히 세계 비만 치료제 시장이 2030년까지 1,050억 달러에 도달할 것으로 예상하고 있으며, 잠재적으로 1,440억 달러까지 상승할 수 있다고 보고 있습니다. 그러나 이러한 수치에 도달하는 경로는 안전 문제와 상환 문제로 인해 점점 더 불확실해 보입니다.
시장 확대에 큰 타격을 입힌 것은 메디케어가 최근 2026년 계획 연도에 대한 비만 보장을 연기하여 연방 정부의 상환을 심혈관 이점이 입증된 당뇨병 또는 관련 질환 환자로 제한한다는 발표입니다.
한 주요 대학의 보건 정책 연구원은 "가격 모델은 양에 달려 있습니다"라고 설명했습니다. "가장 위험한 환자로 제한하면 가장 큰 의학적 가치를 얻을 수 있지만 규모의 경제를 주도할 수 있는 더 넓은 시장을 희생하게 됩니다. 이는 전형적인 의료 수수께끼입니다."
위장 문제가 현재 우려의 주요 원인
CDC 연구에 따르면 응급실 방문의 주요 원인은 위장 문제였으며, 이는 거의 70%를 차지했습니다. 저혈당은 약 17%를 차지했고, 알레르기 반응은 약 6%를 차지했습니다.
심각도는 상당히 다양했습니다. 위장 관련 방문의 15%가 입원으로 이어졌지만, 저혈당 관련 방문의 약 3분의 1이 입원을 필요로 했습니다. 약물 오류는 전체 응급실 방문의 약 9%를 차지하여 제조업체의 노력에도 불구하고 환자 교육이 여전히 문제임을 시사합니다.
한 주요 의과 대학의 비만 의학 전문 의사는 "절대적 위험은 여전히 매우 낮습니다"라고 언급했습니다. "세마글루타이드를 복용하는 환자 1,000명당 4건의 응급실 방문과 1건 미만의 입원에 대해 이야기하고 있습니다. 그러나 약물을 수백만 명이 사용하는 경우 이러한 작은 비율이 상당한 숫자로 바뀝니다."
임상 시험에서는 이전에 이러한 부작용을 문서화했으며, 미국 연구에서 참가자의 48.6%가 부작용을 보고했습니다. 가장 흔한 불만은 메스꺼움과 구토였고, 그 다음은 설사, 피로, 변비였습니다.
무엇이 바뀌었냐면 사용 규모와 환자 모집단의 다양성입니다. 연구자들은 부정확한 투여, 다른 약물(특히 혈당을 낮추는 약물)과의 잠재적 상호 작용, FDA 규정의 적용을 받지 않는 혼합 버전의 사용 가능성을 포함하여 실제 세계에서 응급실 방문에 기여할 수 있는 여러 요인을 확인했습니다.
장기 안전성 신호는 엇갈린 그림을 제시
모든 최신 연구가 우려스러운 그림을 그리는 것은 아닙니다. 2025년 2월에 발표된 4년간의 SELECT 연구는 심혈관 질환 환자에서 세마글루타이드 2.4mg의 안전성을 평가한 결과, 심각한 부작용이 위약군보다 세마글루타이드군에서 실제로 더 낮았습니다(33.4% 대 36.4%).
이러한 차이는 주로 심장 질환 감소(11.5% 대 13.5%)로 인한 것이며, 이는 고위험군에서 약물의 잠재적 이점을 강조합니다. 그러나 부작용으로 인한 투약 중단은 세마글루타이드군에서 유의하게 더 높았습니다(16.6% 대 8.2%). 주로 위장 문제 때문이었습니다.
연구 결과는 "SELECT 연구에서 관찰된 장기 안전성 프로필은 이전에 보고된 세마글루타이드 연구와 일치합니다. 주 1회 세마글루타이드 2.4mg에 대한 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다."라고 결론지었습니다.
그러나 다른 분석에서는 위험 신호가 제기되었습니다. 2024년 부작용 불균형 분석에서는 췌장암, 장폐색, 담낭염 및 다낭성 난소 증후군과 관련된 예상치 못한 신호가 확인되었습니다. 연구 결과는 "많은 예상치 못한 심각한 부작용 신호"가 확인되었으며, "세마글루타이드의 지속적인 시판 후 감시의 중요성을 시사합니다."라고 결론지었습니다.
투자 환경 변화
투자자에게 GLP-1 스토리는 여전히 매력적이지만 점점 더 미묘해지고 있습니다. 상당한 바이오 기술 지분을 가진 헤지 펀드의 한 고위 의료 분석가는 "포지션 규모 조정, 진입 가격 및 헤지가 그 어느 때보다 중요합니다"라고 조언했습니다.
많은 기관 투자자들이 바벨 전략을 채택하고 있습니다. 브랜드 내구성과 생산 능력 확장을 위해 노보 노디스크에 과체중하고, 분자별 안전 위험에 대비하기 위해 Eli Lilly에 포지션을 유지합니다. 다른 사람들은 GLP-1 약물에 대한 멸균 주사 가능 계약 개발 및 제조 서비스를 제공하거나 활성 제약 성분을 생산하는 "곡괭이와 삽" 플레이에 집중하고 있습니다.
소송 환경은 또 다른 복잡성을 더합니다. 연방 다지구 소송은 오젬픽, 위고비 및 유사한 약물에 대한 위마비 및 위장 손상 소송을 통합하고 있습니다. 원고 회사는 수십억 달러의 노출을 예측했지만 아직 시금석 재판이 예정되지 않았습니다.
제약 책임 사례를 전문으로 하는 한 법률 분석가는 "투자자들은 법률 비용이 증가할 것이라고 가정해야 하지만 의미 있는 준비금 구축은 몇 년이 걸릴 가능성이 높습니다"라고 말했습니다. "우리는 길고 긴 싸움이 될 수 있는 초기 단계에 있습니다."
향후 전망: 시나리오 및 와일드 카드
업계 분석가들은 GLP-1 시장의 미래에 대한 시나리오 분석을 개발했습니다. 기본 시나리오는 제한된 규제 조치(유럽에서만 NAION 경고), 광범위한 메디케어 보장 없음, 2030년까지 1,050억 달러의 글로벌 매출 달성을 가정합니다. 이는 노보 노디스크의 주당 순이익이 연간 14% 증가하는 것으로 해석될 수 있습니다.
분석가들이 25%의 확률을 부여하는 긍정적인 시나리오는 보존된 박출률을 가진 심부전 및 만성 신장 질환에서 긍정적인 임상 시험 결과, 메디케어 보장 결정의 번복, 2027년까지 경구 GLP-1 약물 출시를 구상합니다. 이러한 조건 하에서 시장은 1,400억 달러로 확대될 수 있으며 수익 성장률은 19%입니다.
또한 25%의 확률이 부여된 부정적인 시나리오는 NAION 및 위장 문제에 대한 FDA 박스 경고와 약 100억 달러의 집단 소송 합의를 고려합니다. 이는 시장을 600억 달러로 제한하고 수익 성장을 연간 5%로 줄입니다.
일부 시장 관찰자들은 더 대담한 예측을 하고 있습니다. 3년 이내에 최소한 하나의 경구 소분자 GLP-1 약물이 주사 가능한 세마글루타이드에 비해 열등하지 않음을 입증하여 가격을 20%까지 낮출 수 있습니다. 안전 문제로 인해 보험 회사는 더 낮은 GLP-1 용량을 허용하는 병용 요법으로 전환하여 Amgen의 AMG 133 및 Viking의 VK2735와 같은 화합물에 도움이 될 수 있습니다.
가장 파괴적인 것은 일부 분석가들은 2028년까지 미국 4대 식료품 체인 중 하나가 계약 제조업체가 공급하는 화이트 라벨 GLP-1 약물과 함께 영양사 방문을 묶어 수직적으로 통합된 체중 관리 구독 서비스를 출시할 것이라고 믿고 있습니다.
불확실한 바다 항해
제약 임원, 의사 및 투자자 모두에게 GLP-1 약물에 대한 환경은 최근 몇 달 동안 상당히 복잡해졌습니다. 이러한 약물의 놀라운 효능은 여전히 논쟁의 여지가 없지만 장기 안전성, 적절한 환자 선택 및 지속 가능한 비즈니스 모델에 대한 질문이 최전선으로 이동했습니다.
한 베테랑 제약 산업 컨설턴트는 "우리가 목격하고 있는 것은 획기적인 치료제 등급의 자연스러운 성숙입니다"라고 말했습니다. "초기 희열은 이점과 위험에 대한 더 균형 잡힌 평가로 이어집니다. 약물은 어디에도 가지 않을 것입니다. 너무 효과적입니다. 그러나 그 주변의 생태계는 진화해야 할 것입니다."
Novo Nordisk가 노스캐롤라이나의 새로운 시설을 착공하고 연구자들이 새로운 안전 신호를 계속 모니터링함에 따라 한 가지 확실한 것은 GLP-1 스토리가 새로운 장에 접어들고 있다는 것입니다. 이 장은 더 큰 면밀한 조사, 더 미묘한 투자 논제, 체중 감량을 넘어서는 환자 결과에 대한 높아진 관심으로 특징지어집니다.
한 주요 자산 관리 회사의 포트폴리오 매니저는 "이것은 더 이상 '설정하고 잊어버리는' 거래가 아닙니다"라고 결론지었습니다. "규제 개발, 생산 능력, 소송 위험 및 지불인 정책 간의 상호 작용을 이해하는 것입니다. 이러한 바다를 성공적으로 항해하는 회사는 계속해서 막대한 가치를 창출할 것이지만 앞으로 나아가는 길은 1년 전보다 분명히 더 어렵습니다."