코르셉트의 새로운 코르티솔 조절제, 진행성 난소암에 대한 가능성 보여
캘리포니아 레드우드시티 — 붐비는 암 치료제 시장에서 코르셉트 테라퓨틱스(Corcept Therapeutics)는 암세포 자체를 표적으로 삼는 것이 아니라 암세포를 보호하는 호르몬 환경을 표적으로 삼는 새로운 접근 방식에 베팅하고 있습니다. 이 회사의 실험 약물인 릴라코릴란트(relacorilant)는 스트레스 호르몬인 코르티솔을 차단하도록 설계되었으며, 부인과 종양학에서 가장 어려운 진단 중 하나인 백금 저항성 난소암을 앓고 있는 여성에게 상당한 생존 이점을 입증했습니다.
레드우드시티에 본사를 둔 이 바이오 제약 회사는 오늘 6월 2일 미국 임상종양학회 연례 회의(American Society of Clinical Oncology Annual Meeting)에서 주요 3상 ROSELLA 임상 시험의 최신 데이터를 발표할 예정이라고 발표했으며, 오늘 거래에서 주가가 5.08% 상승하여 67.97달러를 기록했습니다.
공식 결과는 ASCO 발표를 기다리고 있지만, 독립적인 보고서에 따르면 릴라코릴란트를 화학 요법제인 nab-파클리탁셀과 함께 사용했을 때 화학 요법 단독 요법에 비해 질병 진행 위험이 30% 감소했습니다. 이는 nab-파클리탁셀 단독 요법의 5.5개월에 비해 무진행 생존 기간이 6.5개월로 연장된 것으로 해석됩니다.
더욱 놀라운 것은 중간 전체 생존 데이터로, 기대 수명이 4.5개월 연장된 것으로 나타났습니다. 즉, 병용 요법은 16개월, 화학 요법 단독 요법은 11.5개월로 사망 위험이 31% 감소했습니다.
ASCO 발표 전에 공개적으로 말할 권한이 없지만 임상 시험에 익숙한 주요 부인과 종양학자는 "우리는 화학 요법 저항성에 대한 사고방식에 패러다임 전환이 일어나고 있습니다"라고 말했습니다. "코르셉트는 점점 더 강력한 세포 독성 제제를 개발하는 대신 암세포가 죽음을 회피할 수 있게 하는 근본적인 메커니즘을 해결하고 있습니다."
스트레스 방패 깨기
릴라코릴란트는 코르티솔이 수용체에 결합하는 것을 차단하는 선택적 글루코코르티코이드 수용체 길항제라고 하는 약물 계열에 속합니다. 이 접근 방식은 일반적으로 종양 세포를 직접 표적으로 삼는 기존 암 약물 개발과는 근본적으로 다릅니다.
종종 "스트레스 호르몬"이라고 불리는 코르티솔은 화학 요법이 유발하도록 설계된 프로그램된 세포 사멸인 아폽토시스를 억제하여 암세포가 화학 요법에 저항하는 데 도움이 됩니다. 릴라코릴란트는 코르티솔의 보호 효과를 차단함으로써 표준 화학 요법을 더욱 효과적으로 만드는 것을 목표로 합니다.
코르셉트를 추적하는 제약 분석가는 "이 메커니즘은 잠재적으로 여러 종양 유형에 적용될 수 있기 때문에 특히 우수합니다"라고 설명했습니다. "코르티솔 매개 저항성은 난소암에만 국한된 것이 아니므로 데이터가 유지되면 여기서 플랫폼 가치가 상당할 수 있습니다."
코르셉트는 25년 이상 코르티솔 조절을 연구해 왔으며, 그 결과 1,000개 이상의 독점적인 선택적 코르티솔 조절제 라이브러리가 탄생했습니다. 이 회사는 이미 과도한 코르티솔이 특징인 희귀 질환인 쿠싱 증후군 치료제로 2012년에 승인된 Korlym을 판매하고 있습니다.
치명적인 딜레마
백금 저항성 난소암을 앓고 있는 여성의 경우 치료 옵션이 매우 제한적입니다. 백금 기반 화학 요법 후 6개월 이내에 암이 재발하는 것으로 정의되는 이 질환은 미국에서 매년 약 20,000명의 여성에게 영향을 미치며 유럽에서도 비슷한 숫자를 보입니다.
난소암을 전문으로 하는 종양 간호사는 "환자가 백금 저항성을 보이면 부인과 종양학에서 가장 어려운 대화 중 하나입니다"라고 말했습니다. "중앙 생존 기간이 급격히 떨어지고 있으며, 우리는 종종 미미한 이점과 심각한 부작용이 있는 치료법 중에서 선택하고 있습니다."
표준 치료 옵션에는 리포좀 독소루비신, 토포테칸, 주간 파클리탁셀과 같은 단일 제제 화학 요법이 포함되며, 일반적으로 반응률이 10-20%에 불과하고 무진행 생존 기간이 약 3개월입니다.
최근에는 mirvetuximab soravtansine(Elahere로 판매)과 같은 항체-약물 복합체가 유망한 결과를 보였지만, 엽산 수용체 알파 발현이 높은 환자에게만 해당되므로 많은 환자가 표적 치료 옵션이 없습니다.
시장 반응 및 분석
글로벌 난소암 치료제 시장은 2024년에 약 38억 4천만 달러로 평가되며 2034년에는 73억 4천만 달러에 이를 것으로 예상되며 연평균 복합 성장률은 6.7%입니다. 릴라코릴란트의 새로운 메커니즘은 이 확장되는 시장의 상당 부분을 차지할 수 있습니다.
월스트리트는 주목했습니다. 코르셉트를 담당하는 9명의 분석가는 주식의 평균 목표 주가를 146달러로 설정하여 현재 수준에서 100% 이상의 상승 잠재력을 제시합니다.
코르셉트 주식을 보유한 헬스케어 포트폴리오 관리자는 "시장은 여전히 이것이 무엇을 의미하는지 소화하고 있습니다"라고 말했습니다. "한편으로 무진행 생존 기간이 1개월 개선된 것은 극적인 것처럼 들리지 않습니다. 다른 한편으로 이 환자 집단에서 전체 생존 기간이 4.5개월 연장된 것은 의미가 있으며 미미한 무진행 생존 기간 데이터에도 불구하고 채택을 촉진할 수 있습니다."
난소암 치료 환경은 점점 더 경쟁이 치열해지고 있습니다. AbbVie의 Elahere는 엽산 수용체 양성 사례에서 표준 치료법으로 자리 잡았으며 주요 MIRASOL 임상 시험에서 약 32%의 반응률과 유사한 사망 위험 감소를 제공합니다.
앞으로의 과제
유망한 데이터에도 불구하고 릴라코릴란트는 시장 및 임상 채택 경로에서 몇 가지 장애물에 직면해 있습니다.
지불인 감시는 여전히 중요한 문제입니다. 의료 기술 평가 기관은 이미 새로운 난소암 치료법에 대한 비용 효율성 우려를 제기했습니다. 최근 분석에 따르면 mirvetuximab soravtansine은 현재 가격으로는 비용 효율적이지 않으며 품질 조정 수명 연도당 530,000달러를 초과하는 증분 비용 효율성 비율을 보입니다.
종양학을 전문으로 하는 보건 경제 전문가는 "지불인은 릴라코릴란트를 기존 화학 요법과 새로운 표적 치료제 모두에 대해 벤치마킹할 것입니다"라고 설명했습니다. "무진행 생존 기간이 1개월 증가한 것은 어려운 검토에 직면할 것이지만 전체 생존 이점은 가치 제안을 상당히 강화합니다."
임상 채택도 어려움을 안고 있습니다. 종양 전문의는 치료 결정을 내릴 때 미미한 무진행 생존 기간 이점과 더 실질적인 전체 생존 이점을 비교해야 합니다.
종양학 임상 연구원은 "의사는 점점 더 환자 선택에 대한 바이오마커 기반 접근 방식을 찾고 있습니다"라고 언급했습니다. "코르셉트가 코르티솔 조절로부터 가장 큰 이점을 얻는 환자(예: 글루코코르티코이드 수용체 발현이 높은 환자)를 식별할 수 있다면 위험-이익 프로필을 개선하고 채택을 가속화할 수 있습니다."
앞으로의 길
코르셉트는 2025년 3분기에 미국 식품의약국(FDA)에 신약 신청서를 제출할 계획이며 유럽에서는 마케팅 승인 신청서를 제출할 예정입니다. 난소암에 대한 릴라코릴란트의 희귀 의약품 지정은 규제 프로세스를 가속화할 수 있습니다.
한편, 이 회사는 다른 적응증에서 릴라코릴란트의 잠재력을 계속 탐구하고 있습니다. 진행 중인 BELLA 임상 시험에서는 백금 저항성 질환에서 결과를 더욱 향상시킬 수 있는 릴라코릴란트, nab-파클리탁셀 및 베바시주맙의 조합을 평가하고 있습니다.
또한 이 회사는 여러 종양 유형에 걸쳐 약물의 코르티솔 조절 특성을 활용하여 전립선암에서 릴라코릴란트를 연구하고 있습니다. 이러한 확장은 릴라코릴란트의 시장 잠재력을 크게 높일 수 있습니다.
생명 공학 인수합병을 전문으로 하는 투자 은행가는 "생존 이점이 확인되고 최종 분석에서 유지된다면 대규모 제약 회사의 관심이 높아질 수 있습니다"라고 제안했습니다. "조용한 2024년 이후 대형 제약 회사는 입증된 메커니즘과 후기 데이터가 있는 혁신적인 종양학 자산을 다시 찾고 있습니다."
실제로 업계 분석가들은 코르셉트가 기존 종양학 포트폴리오를 보완하려는 회사를 중심으로 인수 관심을 끌 수 있다고 추측합니다. 잠재적인 경쟁자로는 Elahere를 판매하는 AbbVie 또는 항체-약물 복합체 Blenrep의 성공 이후 종양학에 대한 초점을 갱신한 GSK가 있습니다.
잠재력이 있는 플랫폼
난소암 환자에 대한 즉각적인 영향 외에도 ROSELLA 결과는 코르셉트의 광범위한 코르티솔 조절 플랫폼을 검증합니다. 이 접근 방식은 스트레스 호르몬이 치료 저항성에 기여하는 여러 종양 유형에서 가치가 있을 수 있습니다.
치료 저항성을 연구하는 암 생물학자는 "특히 흥미로운 점은 이 메커니즘이 특정 종양 돌연변이 또는 수용체 발현 패턴에 의존하지 않는다는 것입니다"라고 말했습니다. "세포 독성 공격으로부터 종양이 스스로를 보호하는 방식의 근본적인 측면을 표적으로 삼고 있습니다."
이러한 보편성은 점점 더 조각화되고 바이오마커로 정의된 환자 집단 시대에 유리할 수 있습니다. 정밀 의학이 환자의 하위 집합에 상당한 이점을 제공했지만, 표준 치료법을 강화하는 광범위한 접근 방식은 실행 가능한 유전적 변형이 없는 사람들에게 여전히 가치가 있습니다.
ASCO 회의가 다가옴에 따라 모든 시선이 자세한 ROSELLA 결과에 쏠릴 것입니다. 백금 저항성 난소암을 앓고 있는 여성의 경우 릴라코릴란트는 또 다른 치료 옵션일 뿐만 아니라 종양학에서 가장 지속적인 과제 중 하나인 암세포가 화학 요법의 치명적인 영향을 견딜 수 있는 능력을 극복하는 완전히 새로운 접근 방식을 나타냅니다.