베이진, 항-TIGIT 베팅에서 철수하며 면역항암 분야의 광범위한 문제점 노출
무용성 분석으로 베이진의 오시퍼리맙 프로그램 중단 – 항-TIGIT 계열에 대한 더 깊은 질문 제기
베이진(BeiGene Ltd.)은 자체 파이프라인을 넘어 파급력이 큰 급격한 방향 전환을 통해 비소세포폐암에 대한 3상 AdvanTIG-302 임상시험이 성공할 가능성이 낮다는 계획된 무용성 분석 결과에 따라 차세대 항-TIGIT 항체인 오시퍼리맙에 대한 임상 개발 프로그램을 공식적으로 종료했습니다. 새로운 안전성 문제는 발생하지 않았지만, 이 연구는 유의미한 생존 이점을 입증하는 데 실패했습니다. 이는 오늘날 경쟁이 치열한 면역요법 환경에서 용납할 수 없는 기준입니다.
목요일 초 캘리포니아주 샌 카를로스 사무소에서 발표된 이 결정은 단순한 임상시험 실패 이상의 의미를 지닙니다. 이는 한때 큰 기대를 모았지만 과학적 복잡성, 경쟁 심화, 임상 성공에 대한 높아진 기준으로 인해 점차 어려움을 겪고 있는 항-TIGIT 분야 전체가 직면한 역풍을 분명하게 반영합니다.
실망의 언어 해독: "무용성"의 진정한 의미
생명공학 분야에서 "무용성 분석"이라는 용어는 냉정하고 정확한 의미를 지닙니다. 이는 임상시험이 주요 평가변수를 충족할 수 있는지 여부를 묻는 미리 예정된 점검 시점입니다. 이 경우 평가변수는 전체 생존율이었으며, 이는 종양학 분야에서 가장 중요한 기준으로 여겨집니다.
베이진에 따르면 독립 데이터 모니터링 위원회는 AdvanTIG-302 연구가 해당 기준을 충족하지 못할 것이라고 결론 내렸습니다. 깨끗한 안전성 기록에도 불구하고 오시퍼리맙과 PD-1 억제제 티슬렐리주맙의 조합은 기존 치료 표준보다 통계적으로 유의미한 생존 이점을 제공할 만큼 강력하지 못했습니다.
회사는 "이는 자원을 재집중하기 위한 신중하고 데이터 기반의 결정"이라고 밝혔으며 "저렴하고 접근 가능한 암 치료"에 대한 약속을 재확인했습니다.
그러나 이 외교적인 어조 뒤에는 오시퍼리맙이 베이진의 면역항암 분야의 주력 자산 중 하나가 될 것이라는 어려운 진실이 숨어 있습니다. 이러한 실패는 회사 전략과 해당 약물 계열에 어두운 그림자를 드리웁니다.
무엇이 잘못되었나? 오시퍼리맙 실패 원인 분석
오시퍼리맙의 실패는 갑작스럽게 발생한 것이 아닙니다. TIGIT 분야를 주시하는 업계 전문가와 임상 연구자들은 과학적, 운영적, 전략적 문제들이 복합적으로 작용하여 이러한 결과가 초래되었다고 지적합니다.
"이는 안전성 문제가 아니었습니다. 순전히 효능 문제였습니다." 항-TIGIT 분야 전반의 임상시험 데이터를 검토한 한 면역요법 분석가는 말했습니다. "TIGIT 차단은 전임상 모델에서 오랫동안 유망한 결과를 보여주었지만, 특히 비소세포폐암에서 이를 임상적으로 성공시키는 것은 예상보다 훨씬 더 어려운 것으로 입증되었습니다."
1. 경쟁이 치열한 시장에서 미약한 신호
비소세포폐암 분야의 경쟁은 매우 치열합니다. 승인된 PD-1/PD-L1 억제제인 펨브롤리주맙과 니볼루맙은 이미 상당한 생존 이점을 제공합니다. 항-TIGIT와 같은 추가 요법은 명확하고 점진적인 개선을 보여주어야 합니다.
오시퍼리맙은 티슬렐리주맙과의 병용 요법에서도 차별화에 실패했습니다. 유의미한 생존 이점이 부족하다는 것은 약제 간의 시너지 효과가 불충분하거나 종양의 면역 억제 미세 환경을 효과적으로 재프로그래밍하지 못한다는 것을 시사합니다.
2. 바이오마커 부재
또 다른 원인은 강력한 예측 바이오마커의 부재입니다. 가장 반응성이 높은 환자 집단을 선택할 수 있는 명확한 기준이 없으면 잠재적인 이점을 얻을 가능성이 낮은 환자를 포함하여 임상시험에서 잠재적인 신호가 희석되었을 수 있습니다.
다른 TIGIT 임상시험에 참여하고 있는 한 임상 연구자는 "TIGIT 차단으로부터 누가 혜택을 받는지에 대해 여전히 맹목적으로 접근하고 있습니다."라고 말했습니다. "바이오마커 없이는 추측에 불과하며, 비용이 많이 드는 추측입니다."
3. 복합 요법의 복잡성
오시퍼리맙의 운명은 복합 요법 설계의 섬세한 기술을 강조합니다. 약제 간의 투여량, 순서, 약력학적 상호 작용이 정확하게 일치해야 합니다. 이러한 요소 중 하나의 실수로 인해 전체 접근 방식이 효과가 없을 수 있습니다.
한 종양 전문의는 "두 약제가 상호 보완적인 기전을 가지고 있다고 해서 시너지 효과가 보장되는 것은 아닙니다."라고 언급했습니다. "사실 비소세포폐암에서는 종종 반대로 작용합니다. 올바른 생물학적 노드를 타겟팅하지 않으면 수익이 감소합니다."
항-TIGIT 치료제에 대한 광범위한 재평가
베이진의 오시퍼리맙 중단 결정은 최근에 발생한 일이지만 처음은 아닙니다. 로슈의 티라골루맙은 초기 CITYSCAPE의 약속에도 불구하고 여러 후기 임상시험에서 실패했습니다. 머크는 여러 비보스톨리맙 프로그램을 조용히 중단했습니다. 아르쿠스와 길리어드는 짐베렐리맙과 함께 돔바날리맙을 계속 발전시키고 있지만 투자자 신뢰는 약화되었습니다.
공통점은 TIGIT 가설의 공유된 취약성입니다. 이 경로는 이론적으로는 매력적이지만 임상 환경에서 효과적으로 조작하기가 어려운 것으로 입증되었습니다.
한 생명공학 벤처 자문가는 "TIGIT 이야기는 호황과 불황의 연속이었습니다."라고 말했습니다. "CITYSCAPE 데이터가 발표되었을 때 모두가 몰려들었습니다. 이제 일련의 냉정한 결과 이후 서둘러 나가거나 최소한 속도를 늦추고 있습니다."
전략적 전환: 베이진은 앞으로 어디로 향할까?
AdvanTIG-302의 종료로 베이진은 상당한 자본과 임상 대역폭을 확보하게 되었으며, 이는 **BeOne Medicines Ltd.**로의 리브랜딩을 고려하고 있는 것으로 알려졌습니다. 회사는 "임상적으로 차별화된" 후보 물질에 노력을 집중할 것이라고 밝혔습니다. 정확히 무엇인지는 아직 알 수 없습니다.
단기적으로 베이진은 오시퍼리맙 임상시험 데이터를 공개적으로 공유할 계획이며, 이는 광범위한 과학계가 TIGIT 표적화 전략을 개선하거나 해당 표적을 추구할 가치가 있는지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
포트폴리오 관리 관점에서 이는 교과서적인 자본 재배치입니다. 그러나 혁신 관점에서 이는 중요한 점검입니다.
시장 반응: 투자자의 신중함, 패닉은 아님
베이진의 주가는 발표 후 소폭의 변동성을 보였지만 시장 반응은 대체로 미미했습니다. 이는 TIGIT에 대한 열정에 금이 간 것을 투자자들이 몇 달 동안 추적해 왔기 때문일 수 있습니다. 광범위한 항-TIGIT 부문은 더 이상 투기적인 금광이 아니라 임상적 인내심에 대한 냉정한 연습입니다.
한 기관 의료 투자자는 "현재 TIGIT는 성장 엔진이 아니라 구조 작업처럼 보입니다."라고 말했습니다. "시장은 바이오마커, 더 나은 설계 및 명확한 상승 잠재력을 원하며, 그렇지 않으면 관심이 없습니다."
항-TIGIT 무기고에 남은 것은 무엇인가?
차질에도 불구하고 항-TIGIT 파이프라인은 여전히 활발하며 50개 이상의 후보 물질이 다양한 임상 및 전임상 개발 단계에 있습니다. 초기 열기는 식었지만 여러 업체가 표적을 완전히 포기하기보다는 접근 방식을 개선하면서 계속 추진하고 있습니다.
여전히 발전하고 있는 주목할 만한 프로그램은 다음과 같습니다.
- 길리어드/아르쿠스(돔바날리맙 + 짐베렐리맙): 등록 연구를 계속하고 삼중 병용 요법을 평가합니다.
- 아스트라제네카 및 GSK/iTeos: TIGIT와 PD-1 또는 기타 면역 관문과 동시에 결합하여 반응률을 증폭시키기를 희망하는 이중 특이 항체를 탐색합니다.
- 선정된 신흥 바이오테크: TIGIT 억제가 더 명확한 가능성을 보여줄 수 있는 보다 바이오마커 기반 또는 종양 특이적 맥락에 중점을 둡니다.
중요하게도 항체-약물 접합체(ADC)가 종양학 분야에서 지배적인 방식으로 부상했지만 TIGIT를 표적으로 하는 ADC에 대한 의미 있는 탐색에 대한 증거는 매우 제한적입니다. TIGIT가 종양 세포가 아닌 면역 세포에서 주로 발현되는 면역 관문 수용체로서의 역할을 감안할 때, 그 생물학적 특성은 전통적인 ADC 설계에서 사용되는 페이로드 전달 방식에 자연스럽게 적합하지 않습니다.
결과적으로, 세포 독성 전달 플랫폼에서 TIGIT를 활용하려는 시도보다는 이중 특이성, 병용 면역요법 및 환자 계층화 전략이 항-TIGIT 개발의 중심 축으로 남아 있습니다.
최종 분석: 필요한 방향 수정인가, 아니면 조기 부고인가?
오시퍼리맙의 실패는 베이진의 개발 로드맵의 단순한 걸림돌이 아니라 암 면역요법의 현재 상태를 반영하는 거울입니다. 한때 "관문을 하나 더 추가하면 승리도 하나 더"라는 단순한 이야기에 매료되었던 이 분야는 이제 생물학적 복잡성, 임상적 뉘앙스 및 재정적 피로와 씨름하고 있습니다.
베이진의 철수는 야망을 재조정하는 업계의 상징입니다. 이것이 마지막은 아닐 것입니다. 그러나 회사와 다른 회사들이 실수로부터 배울 수 있다면 앞으로 나아갈 길이 남아 있습니다.
그리고 이 장에서 얻은 교훈이 있다면 면역항암 분야에서는 기전만으로는 충분하지 않다는 것입니다. 이제 정밀성, 선택 및 전략이 주도해야 합니다.
주요 내용:
- 베이진은 무용성 분석 결과 비소세포폐암에서 생존율을 개선할 가능성이 낮은 것으로 나타나 오시퍼리맙을 중단했습니다.
- 이 결정은 항-TIGIT 분야에서 증가하고 있는 실패 사례에 추가되어 해당 표적의 실현 가능성에 대한 의문을 제기합니다.
- 효능 부족, 부적절한 환자 선택 전략 및 생물학적 복잡성은 실패의 주요 요인 중 하나입니다.
- 광범위한 면역요법 분야는 이제 더 스마트한 임상시험 설계, 검증된 바이오마커 및 보다 전략적인 조합으로 전환해야 합니다.
- 베이진과 동료들에게 항-TIGIT 베팅은 대담했지만 이 경우 과학은 스크립트를 따르지 않았습니다.
다음 단계는 무엇인가? 종양학 커뮤니티는 베이진이 자원을 어떻게 재분배하는지, 오시퍼리맙 데이터에서 어떤 통찰력이 나오는지, 그리고 항-TIGIT 경쟁자가 기준이 계속 높아지는 분야에서 여전히 돌파구를 마련할 수 있는지 면밀히 주시할 것입니다.